Vragen en antwoorden CTR – Nederland

Voor vragen over de toetsing van geneesmiddelenonderzoek in Nederland kunt u mailen naar: ctr@ccmo.nl.

U kunt in dat geval contact opnemen met de contactpersoon voor geneesmiddelenonderzoek in de betreffende UMC. Hieronder staan de e-mailadressen voor vragen over geneesmiddelenonderzoek van de zeven UMC’s in Nederland.

Voor geneesmiddelenonderzoek dat via CTIS wordt ingediend volgens de regels van de CTR vervallen het ABR-formulier en EudraCT-formulier. Voor lopend geneesmiddelenonderzoek blijven het ABR-formulier en EudraCT-formulier bestaan zolang deze onderzoeken niet zijn overgezet naar CTIS. Zie de CCMO-website voor meer informatie over de overgangsregeling.

Voor onderzoeken die zijn ingediend in EudraCT, en nog niet zijn overgezet naar CTIS, is een document beschikbaar met veelgestelde vragen. Hierin staat ook informatie over de transitie naar CTIS per 31 januari 2025. Bekijk de veelgestelde vragen over EudraCT op de website van het Europese Medicijnen Agentschap.

Nee, de CTR voorziet hier niet in. Om te kunnen blijven borgen dat de afspraken die gemaakt worden m.b.t. publicatie en beëindiging van het onderzoek, conform de Richtlijn Beoordeling onderzoekscontracten, zijn vragen hierover opgenomen in het formulier 'Compensation for trial participants, investigator, funding clinical trial and other arrangements' (onderzoeksdossier deel II). Zie voor dit formulier: Financial and other arrangements.

Nee, een onafhankelijk deskundige is niet meer verplicht onder de CTR.

De CCMO templates zijn verplicht met uitzondering het template CV onderzoeker.

Het CV mag in Nederland zonder handtekening worden ingediend in CTIS. Voor de Verklaring Geschiktheid Onderzoeksinstelling (VGO) geldt dit niet. Voor dit document wordt een gevalideerde digitale handtekening geaccepteerd. Een handtekening wordt beschouwd als een persoonsgegeven. Elk document met een handtekening dat moet worden gepubliceerd op basis van de transparantieregels van CTIS moet worden geredigeerd (zie: Bewerkte en niet-bewerkte documenten).

Het EMA heeft in oktober 2023 de herziene transparantieregels voor CTIS gepubliceerd (zie: Transparantievoorschriften: algemene informatie). Op grond van deze herziene transparantieregels zullen het CV en de VGO niet op het publieke portaal van CTIS worden gepubliceerd. Zolang de herziene regels technisch nog niet in CTIS zijn geïmplementeerd, mag de indiener een document in het onderdeel 'for publication' uploaden met de tekst “The present document is no longer subject to publication in line with revised CTIS transparency rules. Further information is provided in section 4 of the ‘Q&A on the protection of Commercially Confidential Information and Personal Data while using CTIS’ published on the ACT EU website – Implementation of the Clinical Trials Regulation” (zie ook bijlage I van de Q&A over de herziene transparantieregels in CTIS). In het onderdeel 'not for publication' uploadt de indiener de documenten met handtekeningen.

Documenten zoals vragenlijsten en dagboekjes die gebruikt worden om eindpunten van het onderzoek te registreren moeten beschreven worden in het onderzoeksprotocol en kunnen als bijlage bij het protocol worden gevoegd. Gevalideerde standaard vragenlijsten, zoals de kwaliteit van leven vragenlijst SF36, hoeven niet te worden bijgevoegd. Zie ook de pagina over het protocol.

Voor geneesmiddelenonderzoek dat vóór 1 november 2021 is ingediend kan nog gebruik worden gemaakt van een Onderzoeksverklaring. Het gebruik van de Verklaring Geschiktheid Onderzoeksinstelling (VGO) is vrijwillig voor studies ingediend vóór 1 november 2021.

Nee, het volstaat om het EU Clinical Trial nummer zonder de laatste twee cijfers in de documenten zelf te vermelden. De laatste twee cijfers verwijzen naar of het een eerste indiening is (EU-clinical trial nummer eindigt op -00) of een her-indiening van hetzelfde dossier (EU-clinical trial nummer eindigt op -01 of hoger). Door deze laatste twee cijfers weg te laten in de documenten wordt voorkomen dat bij een her-indiening het EU clinical trial nummer in de documenten moet worden aangepast.

In CTIS moeten alleen de centra worden aangemeld waarvoor de set documenten compleet is. Dat betekent een getekend VGO, een CV en een verklaring belangen en nevenfuncties van de hoofdonderzoeker.

Elke affiliate moet apart worden geregistreerd in het OMS systeem en krijgt een uniek ID. Het OMS maakt onderscheid tussen Organisatie ID's en Locatie ID's, waarbij Organisaties landspecifiek zijn en locaties onder een Organisatie in datzelfde land gevestigd zijn. Per land wordt dus een Organisatie met Locatie(s) aangemaakt. Zie voor meer informatie het document op de EMA-website.

De volgende organisaties moeten in OMS geregistreerd zijn voor gebruik in CTIS: sponsoren of co-sponsoren, externe contactanten (bijvoorbeeld CRO), onderzoekslocaties in de EEA, en vergunninghouder geneesmiddel.

De EudraVigilance productdatabase (XEVPMD) is van toepassing voor geneesmiddelen die toegelaten zijn in de EU (AMP's) en voor IMP's die worden gebruikt in klinisch onderzoek. Ook de actieve stof dient geregistreerd te worden. Zie voor meer informatie het document op de EMA-website.

Nee. Het toevoegen van een nieuw deelnemend centrum is een substantieel amendement (van deel II). Een substantieel amendement deel II kan pas worden ingediend in een lidstaat als:

• het betreffende lidstaat een positief besluit heeft afgegeven over het onderzoek; en
• er in de betreffende lidstaat geen ander substantieel amendement beoordeeld wordt van hetzelfde dossier.

Zie voor meer informatie Indiening van een substantiële wijziging.

Nee, de marginale toets door de bevoegde instantie (CCMO of ministerie van VWS) komt te vervallen voor geneesmiddelenonderzoek dat via CTIS wordt ingediend.

Voor studies die onder de CTR vallen geldt dat alle SUSAR's moeten worden gemeld  via Eudravigilance. Dat betekent dat elke sponsor van geneesmiddelenonderzoek toegang tot EudraVigilance moet hebben of deze moet aanvragen bij de EMA. Indien een sponsor niet de mogelijkheden heeft om SUSAR's te melden in Eudravigilance vanwege een gebrek aan middelen kan contact worden opgenomen met de CCMO. De jaarlijkse veiligheidsrapportage (ASR/DSUR) moet worden ingediend via CTIS.

Voor studies onder de CTD geldt ook dat alle SUSAR’s moeten worden gemeld via Eudravigilance.  Indien een sponsor niet de mogelijkheid heeft om SUSARs via Eudraviglance te melden kan hij deze via de SUSAR module van ToetsingOnline melden. SUSARs opgetreden in Nederland worden door de bevoegde instantie in Eudraviglance geregistreerd. De verplichting om daarnaast alle SUSARs te melden bij de oordelende toetsingscommissie (METC of CCMO) blijft. SUSARs hoeven niet meer gemeld te worden bij de bevoegde instantie. De jaarlijkse veiligheidsrapportage (ASR/DSUR) moet nog worden ingediend bij de toetsingscommissie en bij de bevoegde instantie.

Dit is hetzelfde als onder de oude regelgeving (Directive 2001/20/EC (CTD)). De onderzoeker dient de SAE binnen 24 uur nadat deze is ontdekt, te melden aan de sponsor. In het protocol is gedefinieerd voor welke type SAE geen directe melding vereist is. De sponsor neemt een geaggregeerde tabel van SAE's op in de jaarlijkse veiligheidsrapportage (ASR) die via CTIS moet worden ingediend. Individuele SAE's worden niet gemeld in CTIS. Als een SAE vermoedelijk gerelateerd is aan het IMP en niet omschreven staat in de Reference Safety Information, dan moet de SAE als SUSAR gerapporteerd worden. Deze moeten ingediend worden via Eudravigilance.

Nee, SUSAR's moeten altijd bij Eudravigilance ingediend worden.

Alle relevante informatie over ‘transitiestudies’, geneesmiddelenonderzoek goedgekeurd onder de Clinical Trials Directive (CTD) dat moet worden overgezet naar de Clinical Trials Regulation (CTR), staat op de volgende CCMO webpagina: Transitiestudies: van CTD naar CTR.

Het is de intentie van de EMA om het publieke deel van CTIS een door de WHO erkend register te laten zijn. Deze aanvraag is momenteel nog niet afgerond.

Nee, CTIS is specifiek voor de indiening en beoordeling van  geneesmiddelenonderzoek dat in de Europese Unie wordt uitgevoerd.