Vragen en antwoorden CTR – Nederland

Voor geneesmiddelenonderzoek dat via CTIS wordt ingediend volgens de regels van de CTR vervallen het ABR-formulier en EudraCT-formulier. Voor lopend geneesmiddelenonderzoek blijven het ABR-formulier en EudraCT-formulier bestaan zolang deze onderzoeken niet zijn overgezet naar CTIS. Dit geldt ook voor nieuw in te dienen geneesmiddelenonderzoek dat gedurende het eerste jaar van de overgangsperiode nog volgens de regels van de WMO ingediend kan worden. Zie de CCMO-website voor meer informatie over de overgangsregeling.

Nee, de CTR voorziet hier niet in. Om te kunnen blijven borgen dat de afspraken die gemaakt worden m.b.t. publicatie en beëindiging van het onderzoek, conform de Richtlijn Beoordeling onderzoekscontracten, zijn vragen hierover opgenomen in het formulier 'Compensation for trial participants, investigator, funding clinical trial and other arrangements' (onderzoeksdossier deel II). Zie voor dit formulier: Financial and other arrangements.

Nee, een onafhankelijk deskundige is niet meer verplicht onder de CTR. Indien men toch gebruik wil maken van een onafhankelijke deskundige dan kan dat. U kunt dit aangeven in de aanbiedingsbrief. Vergeet dan niet het CV van de onafhankelijke deskundige bij te voegen.

De CCMO templates zijn verplicht met uitzondering het template CV onderzoeker.

Het CV mag in Nederland zonder handtekening worden ingediend in CTIS. Voor de Verklaring Geschiktheid Onderzoeksinstelling (VGO) en de Declaration of Interest (DoI) geldt dit niet. Voor deze documenten wordt een gevalideerde digitale handtekening geaccepteerd. In CTIS moeten dan twee versies worden ingediend: één met en één zonder handtekening. De versie zonder handtekening ('redacted version') wordt openbaar gemaakt in het publieke deel van CTIS.

Documenten zoals vragenlijsten en dagboekjes die gebruikt worden om eindpunten van het onderzoek te registreren moeten beschreven worden in het onderzoeksprotocol en kunnen als bijlage bij het protocol worden gevoegd. Gevalideerde standaard vragenlijsten, zoals de kwaliteit van leven vragenlijst SF36, hoeven niet te worden bijgevoegd. Zie ook de pagina over het protocol.

Voor geneesmiddelenonderzoek dat vóór 1 november 2021 is ingediend kan nog gebruik worden gemaakt van een Onderzoeksverklaring. Het gebruik van de Verklaring Geschiktheid Onderzoeksinstelling (VGO) is vrijwillig voor studies ingediend vóór 1 november 2021.

In CTIS moeten alleen de centra worden aangemeld waarvoor de set documenten compleet is. Dat betekent een getekend VGO deel A, een CV en verklaring belangen en nevenfuncties van de hoofdonderzoeker.

Elke affiliate moet apart worden geregistreerd in het OMS systeem en krijgt een uniek ID. Het OMS maakt onderscheid tussen Organisatie ID's en Locatie ID's, waarbij Organisaties landspecifiek zijn en locaties onder een Organisatie in datzelfde land gevestigd zijn. Per land wordt dus een Organisatie met Locatie(s) aangemaakt. Zie voor meer informatie het document op de EMA-website.

De volgende organisaties moeten in OMS geregistreerd zijn voor gebruik in CTIS: sponsoren of co-sponsoren, externe contactanten (bijvoorbeeld CRO), onderzoekslocaties in de EEA, en vergunninghouder geneesmiddel.

De EudraVigilance productdatabase (XEVPMD) is van toepassing voor geneesmiddelen die toegelaten zijn in de EU (AMP's) en voor IMP's die worden gebruikt in klinisch onderzoek. Ook de actieve stof dient geregistreerd te worden. Zie voor meer informatie het document op de EMA-website.

Nee. Het toevoegen van een nieuw deelnemend centrum is een substantieel amendement (van deel II). Een substantieel amendement deel II kan pas worden ingediend in een lidstaat als:

• het betreffende lidstaat een positief besluit heeft afgegeven over het onderzoek; en
• er in de betreffende lidstaat geen ander substantieel amendement beoordeeld wordt van hetzelfde dossier.

Zie voor meer informatie Indiening van een substantiële wijziging.

Nee, de marginale toets door de bevoegde instantie (CCMO of ministerie van VWS) komt te vervallen voor geneesmiddelenonderzoek dat via CTIS wordt ingediend.

Voor studies die onder de CTR vallen geldt dat alle SUSAR's moeten worden gemeld  via Eudravigilance. Dat betekent dat elke sponsor van geneesmiddelenonderzoek toegang tot EudraVigilance moet hebben of deze moet aanvragen bij de EMA. Indien een sponsor niet de mogelijkheden heeft om SUSAR's te melden in Eudravigilance vanwege een gebrek aan middelen kan contact worden opgenomen met de CCMO. De jaarlijkse veiligheidsrapportage (ASR/DSUR) moet worden ingediend via CTIS.

Voor studies onder de CTD geldt ook dat alle SUSAR’s moeten worden gemeld via Eudravigilance.  Indien een sponsor niet de mogelijkheid heeft om SUSARs via Eudraviglance te melden kan hij deze via de SUSAR module van ToetsingOnline melden. SUSARs opgetreden in Nederland worden door de bevoegde instantie in Eudraviglance geregistreerd. De verplichting om daarnaast alle SUSARs te melden bij de oordelende toetsingscommissie (METC of CCMO) blijft. SUSARs hoeven niet meer gemeld te worden bij de bevoegde instantie. De jaarlijkse veiligheidsrapportage (ASR/DSUR) moet nog worden ingediend bij de toetsingscommissie en bij de bevoegde instantie.

Dit is hetzelfde als onder de oude regelgeving (Directive 2001/20/EC (CTD)). De onderzoeker dient de SAE binnen 24 uur nadat deze is ontdekt, te melden aan de sponsor. In het protocol is gedefinieerd voor welke type SAE geen directe melding vereist is. De sponsor neemt een geaggregeerde tabel van SAE's op in de jaarlijkse veiligheidsrapportage (ASR) die via CTIS moet worden ingediend. Individuele SAE's worden niet gemeld in CTIS. Als een SAE vermoedelijk gerelateerd is aan het IMP en niet omschreven staat in de Reference Safety Information, dan moet de SAE als SUSAR gerapporteerd worden. Deze moeten ingediend worden via Eudravigilance.

Nee, SUSAR's moeten altijd bij Eudravigilance ingediend worden.

Als een studie nog ingediend is volgens de oude regelgeving (Directive 2001/20/EC (CTD), in Nederland de WMO), kan de eerste drie jaren na inwerkingtreding van de CTR, i.e. tot 31 januari 2025, een nieuwe onderzoekslocatie nog via een amendement onder de CTD (WMO) worden ingediend. Vanaf 31 januari 2025 kan dat niet meer en moeten alle amendementen voldoen aan de CTR. Het volledige onderzoek moet dan overgezet worden naar CTIS om voortgezet te kunnen worden.

Het toevoegen van een lidstaat in een lopende studie goedgekeurd onder de CTD kan alleen het eerste jaar van de overgangsregeling. Dit betreft namelijk een nieuwe indiening in de lidstaat die wordt toegevoegd. Vanaf het tweede jaar van de overgangsregeling kunnen lidstaten niet meer volgens de CTD regelgeving worden toegevoegd en dient het onderzoek overgezet te worden naar CTIS. Daarna kan het betreffende lidstaat via de procedure 'Toevoegen nieuwe lidstaat' worden toegevoegd.

Het is de intentie van de EMA om het publieke deel van CTIS een door de WHO erkend register te laten zijn. Deze aanvraag is momenteel nog niet afgerond.

Nee, CTIS is specifiek voor de indiening en beoordeling van  geneesmiddelenonderzoek dat in de Europese Unie wordt uitgevoerd.